猜你喜歡
更多>阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD),又稱(chēng)早老性癡呆癥,是發(fā)生在老年期的一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,在臨床上尚缺乏有效的AD治愈方法或藥物。近年來(lái),針對(duì)AD的新藥潛在靶點(diǎn)探索及開(kāi)發(fā)作用于潛在新藥靶點(diǎn)的藥物是醫(yī)藥企業(yè)、科研院所探索的方向。
中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)郝小江課題組致力于植物源抗早老性癡呆活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)探索,例如,與中科院昆明動(dòng)物研究所蔡景霞課題組合作研究的已進(jìn)入二期臨床(IIa)的“芬克羅酮”,與中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所楊崇林課題組合作發(fā)現(xiàn)的可促進(jìn)溶酶體生成的重要的活性先導(dǎo)化合物巨大戟醇酯(Nature Cell Biology 2016;18(10):1065-77)等。阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜,其中,β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)的過(guò)度產(chǎn)生及清除不足被認(rèn)為是誘發(fā)AD發(fā)病的關(guān)鍵因素之一。近日,郝小江課題組與中科院昆明動(dòng)物研究所姚永剛課題組合作,在苦木科牛筋果中發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的具有7/6/6/6/5環(huán)系的檸檬苦素類(lèi)化合物,其結(jié)構(gòu)最終通過(guò)X-ray單晶衍射實(shí)驗(yàn)得到確認(rèn)。采用蛋白免疫印跡技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn),該化合物可通過(guò)多靶點(diǎn)起作用。它可抑制β-分泌酶(BACE1)蛋白的合成,并可促進(jìn)α-分泌酶亞基編碼基因如ADAM10、ADAM9和ADAM17的轉(zhuǎn)錄與翻譯,從而使得前體蛋白APP向非淀粉樣途徑轉(zhuǎn)化,抑制Aβ的生成;其抑制Aβ生成的活性與陽(yáng)性對(duì)照吉非羅齊相當(dāng)。這是首次發(fā)現(xiàn)檸檬苦素類(lèi)化合物或可作為AD治療的先導(dǎo)化合物,該研究為新型AD藥物的研發(fā)探索提供了新思路。
相關(guān)研究成果以Harpertrioate A, an A,B,D-seco limonoid, with Promising Biological Activity Against Alzheimer"s Disease from Twigs of Harrisonia perforata (Blanco) Merr為題,以封面文章發(fā)表在Organic Letters上,并已申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利保護(hù)。2017級(jí)昆明植物所與云南大學(xué)聯(lián)培碩士研究生唐小涵、昆明動(dòng)物所副研究員羅榮燦為論文的共同第一作者,昆明動(dòng)物所研究員姚永剛、昆明植物所研究員邸迎彤與郝小江為論文的共同通訊作者。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)(B類(lèi))、中科院基礎(chǔ)前沿科學(xué)研究計(jì)劃“從0到1”原始創(chuàng)新項(xiàng)目,中科院“西部之光”,以及云南省基礎(chǔ)研究計(jì)劃等的資助。
研究發(fā)現(xiàn)抗阿爾茨海默病先導(dǎo)化合物
標(biāo)簽: 先導(dǎo)化合物 阿爾茨海
最新推薦
更多>石榴快播丨推動(dòng)國(guó)資國(guó)企高質(zhì)量發(fā)展邁上新臺(tái)階 自治區(qū)區(qū)屬?lài)?guó)有企業(yè)座談會(huì)今日召開(kāi)
武漢地鐵幾點(diǎn)開(kāi)班收班(武漢地鐵幾點(diǎn)開(kāi)班)
河北啟動(dòng)干旱防御Ⅳ級(jí)應(yīng)急響應(yīng) 多措并舉保障農(nóng)業(yè)生產(chǎn)
鄧倫犯了什么事 鄧倫被強(qiáng)制執(zhí)行 基本情況講解
華誼兄弟:《非誠(chéng)勿擾3》已于6月開(kāi)機(jī)制作
馬自達(dá)3昂克賽拉配置推薦,買(mǎi)2.0L入門(mén)版足夠!
國(guó)產(chǎn)小爆款《火山的女兒》銷(xiāo)量60萬(wàn)!Steam好評(píng)如潮
禹洲集團(tuán)上半年合約銷(xiāo)售額約117億元
GGII:6月全國(guó)備案154個(gè)儲(chǔ)能項(xiàng)目 總規(guī)模達(dá)15.4GW/34.9GWh
猜你喜歡
更多>要聞
更多>終極斗羅15:家丑不可外揚(yáng),傳靈塔卻反其道而行之
新化:洋溪鎮(zhèn)撬動(dòng)行業(yè)協(xié)會(huì)力量,助推農(nóng)村建筑安全、耕地保護(hù)和控違拆違工作良性開(kāi)展
嘉峪關(guān)酒泉機(jī)場(chǎng)工程順利通過(guò)行業(yè)驗(yàn)收 計(jì)劃9月7日復(fù)航
3連板大連熱電(600719.SH):擬籌劃的資產(chǎn)重組事項(xiàng)存在不確定性
昊華科技(600378)周評(píng):本周跌3.29%,主力資金合計(jì)凈流出1578.27萬(wàn)元
借力AI賦能全球創(chuàng)作者 萬(wàn)興科技攜Wondershare Filmora亮相創(chuàng)作