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臨近春節(jié)的這段時(shí)間，上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所副研究員、抗結(jié)核結(jié)構(gòu)研究中心課題組長張兵的小組進(jìn)入了科研攻關(guān)的關(guān)鍵時(shí)刻。經(jīng)過長時(shí)間的優(yōu)化，研究小組終于拿到了性質(zhì)較好的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)膜蛋白的樣品。“已經(jīng)到臨門一腳的時(shí)候了，春節(jié)期間，大家都想拼一拼，希望能得到好的結(jié)果，否則老想著這件事，年也過不好。”張兵說。

上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所抗結(jié)核結(jié)構(gòu)研究中心致力于“結(jié)核分枝桿菌關(guān)鍵藥靶的結(jié)構(gòu)、功能與藥物開發(fā)”的研究。結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的一種致死率較高的傳染性疾病，嚴(yán)重威脅民眾的生命健康。目前雖然已有新型抗結(jié)核藥物用于耐藥結(jié)核病的治療，但由于它們?nèi)杂休^大的副作用，加之臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了針對新藥的耐藥病原體，因此，2035年徹底消滅結(jié)核病的宏偉夙愿仍然任重而道遠(yuǎn)。

“另一方面，我國是世界上結(jié)核病的高負(fù)擔(dān)國之一，也還沒有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗結(jié)核藥物。”作為一名科研工作者，張兵及其同事感受到基礎(chǔ)研究的艱難，同時(shí)也深感責(zé)任重大。

對于春節(jié)期間依然守在實(shí)驗(yàn)室做科研這件事，張兵覺得沒有什么特別。因?yàn)樵谄匠?，就算是周末，他們科研人員的大部分時(shí)間也是在實(shí)驗(yàn)室中度過。

張兵所在的免疫化學(xué)研究所位于上科大著名的人字樓。這棟樓里已經(jīng)在生命科學(xué)領(lǐng)域誕生過多項(xiàng)重要的基礎(chǔ)研究成果。

上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所特聘教授饒子和院士團(tuán)隊(duì)的“揭示抗結(jié)核新藥的靶點(diǎn)和作用機(jī)制及潛在新藥的發(fā)現(xiàn)”入選2019年度“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”和“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”。張兵是該研究論文的第一作者，于2019年1月25日論文發(fā)表于國際權(quán)威生命科學(xué)期刊《細(xì)胞》。巧合的是，成果發(fā)布的時(shí)間正是2019年的農(nóng)歷春節(jié)前夕。

該研究首次勾畫了小分子抑制劑如何精確靶向MmpL3質(zhì)子內(nèi)流通道的三維圖像，這不僅為結(jié)核病、麻風(fēng)病等由分枝桿菌引起疾病的藥物研發(fā)奠定了重要的理論基礎(chǔ)，更為新型抗生素的研發(fā)、解決全球日趨嚴(yán)重的抗生素耐藥問題開辟了一條全新途徑。此后，研究團(tuán)隊(duì)引入新的合作伙伴，繼續(xù)開展抗結(jié)核新藥的研發(fā)。目前，上?？萍即髮W(xué)已與和徑醫(yī)藥科技（上海）有限公司簽署轉(zhuǎn)化許可協(xié)議，雙方將合作開發(fā)針對MmpL3靶點(diǎn)的抗結(jié)核藥物。

2019年，作為上科大首屆博士畢業(yè)生張兵已經(jīng)在這個(gè)課題上研究了6年之久?？菇Y(jié)核靶點(diǎn)成果登上《細(xì)胞》后，作為第一作者或通訊作者，張兵相繼在《科學(xué)》《科學(xué)進(jìn)展》發(fā)表文章，如今三篇論文被引用逾720次。

2020年的春節(jié)，張兵過得也并不輕松。因?yàn)樾鹿谝咔橥话l(fā)，在形勢還不明朗的時(shí)候，饒子和院士就召集團(tuán)隊(duì)進(jìn)行新型冠狀病毒關(guān)鍵藥靶蛋白的結(jié)構(gòu)、功能與藥物開發(fā)的研究。為了抗疫，張兵克服了各種困難，正月里趕回了學(xué)校，積極參與新型冠狀病毒關(guān)鍵藥靶的相關(guān)研究工作中。他回憶說，研究團(tuán)隊(duì)中一部分人員從2020年1月中旬一直持續(xù)到七八月份，20多個(gè)人基本上每天晚上干到凌晨三四點(diǎn)，最終獲得了一系列重大突破。大家的想法就是期望集結(jié)全球科學(xué)家的力量早日找到抗新型冠狀病毒的特效藥。

值得注意的是，春節(jié)期間，同在上科大免疫化學(xué)研究所的“新冠關(guān)鍵藥靶的結(jié)構(gòu)、功能與藥物開發(fā)”課題組研究人員還一直堅(jiān)守在實(shí)驗(yàn)室。去年這個(gè)團(tuán)隊(duì)已篩選出多個(gè)具有較好抗病毒活性的小分子，目前他們正積極對小分子結(jié)構(gòu)和活性進(jìn)一步優(yōu)化，并開展相關(guān)的動物試驗(yàn)。(王 春)