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近日，《癌癥研究》在線發(fā)表北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授解云濤團(tuán)隊成果論文。該研究促進(jìn)了對BRCA1突變?nèi)橄侔┌l(fā)生機(jī)制的理解，并提示BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織在腫瘤發(fā)生前的異常可能成為早期預(yù)警標(biāo)志物和潛在干預(yù)靶點(diǎn)，為BRCA1突變?nèi)橄侔┑脑缭\和預(yù)防提供了新思路。

BRCA1是高外顯率乳腺癌易感基因。BRCA1突變健康攜帶者乳腺癌發(fā)病風(fēng)險是一般女性的10倍，且BRCA1突變?nèi)橄侔┚哂邪l(fā)病早、家族聚集性、三陰性乳腺癌比例高等特點(diǎn)。明確BRCA1突變?nèi)橄侔┑募?xì)胞起源及演進(jìn)過程，對于BRCA1突變?nèi)橄侔┑脑缭\與預(yù)防具有重要意義。

既往研究提示BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔┑钠鹪醇?xì)胞可能是管腔祖細(xì)胞，但尚未在單細(xì)胞層面研究過BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔┑钠鹪醇?xì)胞及其演進(jìn)過程，并且BRCA1突變ER陽性乳腺癌患者的腫瘤起源及其演進(jìn)過程尚不清楚。

解云濤團(tuán)隊對多例BRCA1突變?nèi)橄侔┗颊叩哪[瘤樣本、癌旁正常樣本、對側(cè)預(yù)防性切除樣本進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，同時對這些腫瘤樣本和癌旁正常樣本進(jìn)行了全外顯子組測序。此外，課題組還對獨(dú)立的BRCA1突變?nèi)橄侔┗颊甙┡哉颖具M(jìn)行檢測來驗證單細(xì)胞測序結(jié)果。

研究發(fā)現(xiàn)，乳腺組織包含四類乳腺上皮細(xì)胞：管腔祖細(xì)胞、管腔成熟細(xì)胞、基底祖細(xì)胞及肌上皮細(xì)胞。BRCA1突變的三陰性乳腺癌最可能起源于管腔祖細(xì)胞，而BRCA1突變的ER陽性乳腺癌最可能起源于管腔成熟細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)生前，這些腫瘤起源細(xì)胞在BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中已經(jīng)出現(xiàn)了異常，主要表現(xiàn)為細(xì)胞比例異常和細(xì)胞表達(dá)譜異常。

相比于非攜帶者，BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中管腔祖細(xì)胞比例增多，并且管腔祖細(xì)胞發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，這可能促進(jìn)了三陰性乳腺癌發(fā)生。而BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中管腔成熟細(xì)胞分化不全，這可能促進(jìn)了ER陽性乳腺癌的發(fā)生。（崔雪芹）