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（記者溫才妃通訊員姚臻）近日，蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院教授劉莊、陳倩以及上海市肺科醫(yī)院教授楊洋團(tuán)隊(duì)合作，開發(fā)了一種可吸入的含人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（hACE2）的納米捕獲劑。該藥物能與人體內(nèi)的宿主細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合SARS-CoV-2，由此保護(hù)人體宿主細(xì)胞免受感染。該成果發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。

目前疫苗主要通過(guò)產(chǎn)生S蛋白表面的中和抗體來(lái)保護(hù)宿主免受感染。然而，S蛋白會(huì)不斷突變，其與hACE2受體的親和力增加，病毒的感染性和傳播力也隨之提高。病毒突變會(huì)使疫苗的有效性降低。

團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的這種含有hACE2的納米捕獲劑，可以有效避免病毒變異帶來(lái)的疫苗失效問(wèn)題。其思路并不是在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體以中和病毒，而是通過(guò)攝入hACE2，與人體內(nèi)hACE2受體競(jìng)爭(zhēng)，搶先一步與病毒結(jié)合，因此其中和效果不受S蛋白突變的影響，并且對(duì)不同的病毒突變株均有效。研究者還在納米捕獲劑中加入了一種黏膜黏附輔料——透明質(zhì)酸，即玻尿酸，來(lái)延長(zhǎng)藥物在肺部中的滯留時(shí)間，以此增強(qiáng)抑制病毒的作用，并降低給藥頻率。

無(wú)創(chuàng)吸入式納米囊泡具有對(duì)人體造成的不良反應(yīng)較弱且給藥方便等優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為在治療肺部疾病方面頗具前景。然而，氣道黏液在清除異物過(guò)程中清理掉包括納米藥物在內(nèi)的物質(zhì)，導(dǎo)致藥物效果大打折扣。添加黏膜黏附輔料是現(xiàn)在較流行的降低黏膜纖毛清除率的方法。此次研究者嘗試了3種黏膜黏附輔料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮以及透明質(zhì)酸，最終發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸在延長(zhǎng)藥物滯留時(shí)間上的效果、增強(qiáng)抑制病毒效力方面的作用最佳。

為顯著提高藥物在儲(chǔ)存過(guò)程中的穩(wěn)定性和運(yùn)輸?shù)谋憷?，研究團(tuán)隊(duì)引入凍干保護(hù)劑蔗糖，將該納米捕獲劑做成凍干粉質(zhì)地，使其能在常溫下運(yùn)輸，大大增加了臨床應(yīng)用的可行性。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，添加了透明質(zhì)酸以及凍干保護(hù)劑的納米顆粒在保護(hù)小鼠肺組織免受假病毒感染中顯示出良好效果。團(tuán)隊(duì)下一步將測(cè)試該納米捕獲劑抵抗真病毒的效果。