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新一期美國(guó)《細(xì)胞》雜志刊發(fā)柬埔寨巴斯德研究所研究人員撰寫的綜述性文章，重點(diǎn)介紹了一項(xiàng)由中國(guó)研究人員主導(dǎo)的蝙蝠冠狀病毒新研究。文章認(rèn)為，這項(xiàng)新研究有助于更深入理解新冠病毒的起源。文章還指出，從迄今已有研究來(lái)看，新冠病毒的自然宿主很可能是東南亞的菊頭蝠。

新冠“表親”病毒

據(jù)文章介紹，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)研究人員對(duì)2019年至2020年期間從云南一小片區(qū)域收集到的411個(gè)蝙蝠樣本展開測(cè)序，獲得24種冠狀病毒的完整基因組。其中包括4種堪稱新冠病毒“表親”的冠狀病毒，它們均從菊頭蝠體內(nèi)獲得。這項(xiàng)新研究的文章同樣發(fā)表在本期《細(xì)胞》雜志上。

這4種新冠病毒的“表親”分別編號(hào)為RpYN06、RsYN04、RmYN05和RmYN08。其中RpYN06的基因組與新冠病毒相似度達(dá)94.5%，在迄今所有已知病毒中位列第二，僅次于早先武漢病毒研究所報(bào)告的蝙蝠冠狀病毒RaTG13。而RsYN04、RmYN05和RmYN08與此前從穿山甲體內(nèi)收集的冠狀病毒相近。

新冠病毒的祖先究竟如何獲得從蝙蝠躍遷至人類的能力？這是溯源研究的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。新冠病毒是通過(guò)表面的刺突蛋白與人類細(xì)胞受體“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）”結(jié)合入侵人體的，因此，刺突蛋白的進(jìn)化是能否感染人體的關(guān)鍵。

從最新報(bào)告的4種與新冠病毒相關(guān)的冠狀病毒來(lái)看，這類病毒的刺突蛋白區(qū)域經(jīng)歷過(guò)復(fù)雜的基因重組，并呈現(xiàn)多樣性。雖然RpYN06在整個(gè)基因組范圍與新冠病毒更相近，它的刺突蛋白卻不能與ACE2受體結(jié)合。相比之下，RsYN04與穿山甲冠狀病毒更接近，但它的刺突蛋白具有與ACE2結(jié)合的微弱能力。

四大未解之謎

這篇綜述文章認(rèn)為，上述新研究為深入理解新冠病毒的起源提供了線索，然而關(guān)于新冠病毒起源仍存在四個(gè)未解之謎。

首先，哪種動(dòng)物直接將新冠病毒傳染給人類？與大多數(shù)人畜共患病毒一樣，新冠病毒很可能經(jīng)由中間宿主引入人類。迄今為止，穿山甲體內(nèi)獲得的冠狀病毒是蝙蝠冠狀病毒之外與新冠病毒最相近的。然而研究人員認(rèn)為，穿山甲體內(nèi)的冠狀病毒可能由“趨同進(jìn)化”產(chǎn)生，它并不是直接將新冠病毒引入人類的動(dòng)物宿主，直接將新冠病毒傳染給人類的動(dòng)物宿主還難以確定。

第二，在自然界中，新冠病毒起源于哪里？從已有研究來(lái)看，新冠病毒的自然宿主是蝙蝠，很可能是生活在東南亞地區(qū)的菊頭蝠。目前已發(fā)現(xiàn)有多種菊頭蝠攜帶與新冠病毒相關(guān)的冠狀病毒，這些菊頭蝠的分布區(qū)域和行為又有交集，更有助于病毒的傳播、蔓延和重組。病毒的多樣性和普遍性、高人口密度以及豐富的潛在中間宿主物種，這些因素使東南亞成為出現(xiàn)新發(fā)傳染病的熱點(diǎn)區(qū)域。

第三，能找到“零號(hào)蝙蝠”或“零號(hào)病人”嗎？很可能找不到。新冠病毒不斷進(jìn)化重組使確定它的來(lái)源越來(lái)越難。作為自然宿主，攜帶新冠病毒的蝙蝠甚至可能都不會(huì)出現(xiàn)病癥。在蝙蝠體內(nèi)，新冠病毒很可能以“準(zhǔn)種”形式存在。準(zhǔn)種是指病毒在宿主的選擇壓力作用下產(chǎn)生許多突變株，其中有一個(gè)或幾個(gè)突變株在特定條件下會(huì)占優(yōu)勢(shì)。而新冠病毒在人群中開始傳播、適應(yīng)并不斷發(fā)生突變，很可能遠(yuǎn)早于首個(gè)病例報(bào)告的時(shí)間。

第四，未來(lái)還會(huì)發(fā)生新的人類疾病大流行嗎？這一點(diǎn)毋庸置疑。迄今人類疾病中有四分之三是動(dòng)物起源，但科學(xué)家對(duì)人畜共患疾病還所知甚少，城市化和氣候變化導(dǎo)致的環(huán)境惡化增加了新發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。全球研究人員應(yīng)繼續(xù)努力尋找病毒起源，系統(tǒng)評(píng)估有可能引起大流行的人畜共患疾病病原體，并通過(guò)提高生物安全、加強(qiáng)物種保護(hù)、減少人類對(duì)環(huán)境影響等方式降低未來(lái)發(fā)生大流行的風(fēng)險(xiǎn)。張瑩蕭海川