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為了開發(fā)副作用最小的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療法，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員使用CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行了改造，將細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)后，該細(xì)胞可分泌一種生物藥物來應(yīng)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥，并可防止骨侵蝕。相關(guān)論文發(fā)表于9月1日的《科學(xué)進(jìn)展》雜志網(wǎng)站。

研究人員表示，醫(yī)生經(jīng)常通過注射或輸注抗炎生物藥物來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但這些藥物在給藥時(shí)間太長(zhǎng)且劑量太高時(shí)，可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。免疫抑制劑阿那白滯素（Anakinra）可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。然而，阿那白滯素的半衰期很短，需要每天注射，限制了它的臨床應(yīng)用。此外，目前的生物制劑并不能有效地治療骨侵蝕。

研究團(tuán)隊(duì)之前曾開發(fā)了一種支架，這種支架被干細(xì)胞包裹，隨后植入關(guān)節(jié)形成軟骨。他們還使用CRISPR-Cas9技術(shù)構(gòu)建了所謂的“智能”軟骨細(xì)胞（為自主再生療法而修改的干細(xì)胞），當(dāng)軟骨中的基因被炎癥激活時(shí)，它們會(huì)分泌抗炎藥。

新研究中，為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)干細(xì)胞中的基因進(jìn)行了重新編程，然后將細(xì)胞種植在支架上，制作成一個(gè)小型軟骨植入物，并將它們放入小鼠的皮膚下。這些細(xì)胞可以在小鼠體內(nèi)停留很長(zhǎng)一段時(shí)間，并在出現(xiàn)炎癥時(shí)分泌一種藥物。這種藥物通過與白細(xì)胞介素-1（IL-1）結(jié)合來減輕關(guān)節(jié)炎癥。

經(jīng)基因改造后的細(xì)胞可在皮下或關(guān)節(jié)內(nèi)停留數(shù)月，當(dāng)它們感覺到炎癥環(huán)境時(shí)，就會(huì)釋放生物藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物減輕了小鼠的炎癥，并防止了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中常見的骨侵蝕。

這項(xiàng)研究意味著有可能通過編程細(xì)胞來制造各種藥物，還可以設(shè)計(jì)軟骨細(xì)胞來進(jìn)行個(gè)性化治療。

研究人員將繼續(xù)對(duì)CRISPR-Cas9和干細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，希望設(shè)計(jì)出能制造一種以上藥物的細(xì)胞，從而對(duì)不同的炎癥誘因做出反應(yīng)。（實(shí)習(xí)記者張佳欣）