99热免费,女高潮大叫喷水流白浆,精品老肥婆88AV,美女后入视频,日韩h

首頁> IT業(yè)界 > > 正文

世界首例異種移植尚需謹(jǐn)慎樂觀

2021-10-26 11:30:30 來源:《中國科學(xué)報》

Montgomery及其團(tuán)隊進(jìn)行移植手術(shù)。圖片來源:JOECARROTTA

“這并不是科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,只是倫理學(xué)突破,但具有明顯的預(yù)示性臨床意義。”

對于全球首例將豬腎植入人體的器官移植手術(shù),華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院器官移植研究所教授、《中華器官移植雜志》總編輯陳忠華作出上述評價。

10月19日,美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心移植外科教授Montgomery團(tuán)隊宣布,他們成功將基因編輯后的豬腎移植給了一名腦死亡者。移植術(shù)后,無超急性排異反應(yīng),產(chǎn)生尿液、肌酐水平下降,并正?!肮ぷ鳌绷?4個小時。

“效果甚至比我們預(yù)期的還要好?!痹囼灲Y(jié)束后,Montgomery 興奮地表示。

諸多業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,此例手術(shù)在器官移植發(fā)展史上具有重大里程碑意義,也為將來潛在的異種器官移植帶來希望,有望解決目前供體短缺的問題?!皣^”新聞的公眾也憧憬,或許以后人類借此有望實現(xiàn)器官移植的供體“自由”。

不過,陳忠華告訴《中國科學(xué)報》,嚴(yán)格來說,這并不是一次真正意義上的臨床異種移植,只能說是一種介于動物實驗與臨床研究之間的“亞臨床試驗”——有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員在一例已經(jīng)腦死亡但還有人工呼吸機(jī)供氧、有良好循環(huán)狀態(tài)的受試者身上進(jìn)行的異種器官移植亞臨床試驗。這一特殊模型的建立和試驗研究是非人靈長類試驗與臨床研究之間必不可少的“橋梁”。

器官供體缺口巨大

當(dāng)今,器官移植已經(jīng)被社會普遍接受,它是解決很多終末期器官功能衰竭問題非常有效的手段,使成千上萬生命垂危的病人擺脫了死亡陰影,生命得以延續(xù)。

“隨著有效安全的免疫抑制劑在臨床的推廣使用,器官移植工作開展得越來越普及,特別是心肝腎的移植數(shù)量更是逐年遞增。”北京大學(xué)第三醫(yī)院普外科主任醫(yī)師修典榮在接受《中國科學(xué)報》采訪時表示,該院最長一例肝移植患者已經(jīng)正常存活21年,并且免疫制劑的使用達(dá)到了幾乎可以忽略的劑量。

遺憾的是,國內(nèi)外器官移植的缺口巨大。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,我國每年超過30萬人的器官出現(xiàn)衰竭,有移植手術(shù)需求,但受器官來源、經(jīng)濟(jì)條件、醫(yī)療條件的限制,每年僅有約1萬人能夠接受移植手術(shù)。

據(jù)中國器官移植發(fā)展基金會理事長黃潔夫介紹,自2015年1月1日起,我國公民自愿器官捐獻(xiàn)成為國內(nèi)器官移植唯一器官合法來源?!半m然近幾年公民自愿器官捐獻(xiàn)的數(shù)量每年以20%的速度增長,但依然無法滿足患者的需求?!?/p>

異種移植能否成功逃避超急性排斥反應(yīng)

“如果能將基因編輯過的通用型無菌動物器官移植給人類,勢必會大大改善器官供體短缺的局面?!标愔胰A表示,因豬的器官大小,比如心臟、腎臟、肝臟等與人類相似,有可能發(fā)揮類似的功能替代作用。而且豬是經(jīng)濟(jì)型可量產(chǎn)動物,因此被視作理想的器官供體來源。

但人與豬的不同之處在于,豬比人多一種蛋白酶,這種蛋白酶可以把α-Gal基因置于細(xì)胞表面的分支糖鏈上,使人體免疫系統(tǒng)把α-Gal作為攻擊的信號。

“這也是異種器官移植面臨的最大問題之一 ——超急性排異反應(yīng)?!标愔胰A表示,所謂的超急性排異反應(yīng)是指在器官移植后,以分鐘和小時為計、隨之而來的急性排異反應(yīng)。

不過,基因編輯技術(shù)的出現(xiàn),似乎給異種器官移植帶來了“曙光”。

早在2003年,美國Revivicor公司便創(chuàng)造了世界上第一個敲除α-Gal的克隆轉(zhuǎn)基因豬。而此次手術(shù)使用的豬,正是用基因技術(shù)敲除了會引起免疫排斥的α-Gal基因的豬。

修典榮表示,此次手術(shù)的確顯示,敲除α-Gal后能夠逃避超急性排斥反應(yīng)。但引起超急性排斥反應(yīng)的靶點卻不只α-Gal,還有CMAH基因、β4GalNT2基因和ASGR1基因等?!皩⑾嚓P(guān)基因都敲除,或許才能把異種移植超急性排斥反應(yīng)降到最低?!?/p>

此外,肝臟功能復(fù)雜,僅以蛋白合成來說,動物肝臟合成的白蛋白與人白蛋白并非完全相同。因此,在修典榮看來,真正實現(xiàn)異種移植還需要進(jìn)一步研究。

主要是倫理學(xué)的突破

對于相關(guān)媒體將其稱為“世界首例”,陳忠華持保留意見。

他認(rèn)為,此次實驗結(jié)果尚未經(jīng)過同行評議,也尚未在正式醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表。就媒體提供的有限信息而言,只能說是一種比頂級動物實驗(非人靈長動物)更高一級的新模型的建立。

《中國科學(xué)報》記者在紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心官網(wǎng)上也注意到,此次手術(shù)并不是將轉(zhuǎn)基因豬的腎直接移植到人體內(nèi),而是附著在受試者的大腿上部、腹部外的血管上,并蓋有保護(hù)罩以便進(jìn)行觀察和腎組織取樣。研究者在54小時后撤掉了受試者的呼吸機(jī),標(biāo)志著試驗結(jié)束。

“這種模型統(tǒng)稱為在體灌流術(shù),已經(jīng)無限接近于體內(nèi)移植。”陳忠華說,早在2018—2019年,他就在美國移植大會上與Montgomery針對這一亞臨床模型及研究進(jìn)行過深入討論,并向國內(nèi)同行進(jìn)行了詳細(xì)通報。同時,他也在國內(nèi)相關(guān)移植中心進(jìn)行了周密部署?!叭ツ甑?,我們就已經(jīng)完成了周密策劃和相應(yīng)的準(zhǔn)備工作?!?/p>

陳忠華認(rèn)為,在醫(yī)療技術(shù)上,這種手術(shù)并不難,而為何2~3年后才得以實現(xiàn),其中最重要的原因就是,倫理學(xué)障礙以及知情同意前提下的標(biāo)準(zhǔn)試驗的尋找和征集。

在美國,腦死亡是終止治療的法定標(biāo)準(zhǔn)。而我國腦死亡臨床判定雖已有了自己的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范,但普及性應(yīng)用仍然缺乏相應(yīng)的政策、法規(guī)、法律支撐。

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院人文學(xué)院副教授張迪告訴《中國科學(xué)報》,異種器官移植的安全性問題還需考慮跨物種感染對個體和人群健康的影響。

比如,有研究顯示,有些動物攜帶的病毒、細(xì)菌病原體在攜帶者體內(nèi)不發(fā)病,但對人類也許是致命的,也可能與人體病毒基因重組產(chǎn)生新的病毒導(dǎo)致疫病的產(chǎn)生和流行。而這不僅會影響受者個體健康,還可能會威脅人群健康。

此外,跨物種移植還涉及人類尊嚴(yán)、人格同一性、技術(shù)可及性和動物福利等問題?!爱惙N移植的受者可能認(rèn)為,自己不再是人類、不再是以前的自己,變成了另一個人或物種?!睆埖险f。

“我們不可能永遠(yuǎn)停留在實驗室”

當(dāng)然,器官移植是一項復(fù)雜的系統(tǒng)工程,除供體短缺問題,還有高昂費(fèi)用、急性排斥反應(yīng)、免疫抑制劑使用的副作用以及免疫抑制劑使用后的感染問題。

“有的患者器官移植后長期效果滿意,但也有患者會出現(xiàn)原發(fā)疾病復(fù)發(fā)問題。此外,移植后患者的長期管理隨訪也不容忽視?!毙薜錁s說,任何科技的發(fā)展在給人類帶來進(jìn)步的同時,都會產(chǎn)生新的問題,雖然還不能預(yù)測動物器官最終應(yīng)用到臨床會產(chǎn)生哪些問題,但應(yīng)該提前做好相關(guān)科學(xué)研究,并討論技術(shù)所引發(fā)的倫理、法律和社會問題。比如,動物器官植入人體后的長期反應(yīng)如何、動物基因?qū)θ梭w的長期影響到什么程度。

“但我們不可能永遠(yuǎn)停留在實驗室,總要邁出一步?!标愔胰A表示,科技的每一次重大進(jìn)步必然會對倫理道德提出更高的要求,而倫理道德的高標(biāo)準(zhǔn)又指引科學(xué)技術(shù)朝著正確方向邁進(jìn),但最終目的都為人類健康服務(wù)。(記者 張思瑋)

[ 責(zé)編:趙宇豪]

標(biāo)簽: 世界 首例 異種 移植