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研究發(fā)現(xiàn)影響記憶維持的新靶標(biāo)

2021-11-18 11:15:57 來(lái)源:《中國(guó)科學(xué)報(bào)》

陸軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副研究員張寬課題組、研究員諶小維課題組與德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)團(tuán)隊(duì)等合作,發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)過(guò)程可誘導(dǎo)皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生新的鈣信號(hào),該信號(hào)由尼古丁受體所介導(dǎo),對(duì)記憶維持至關(guān)重要。11月16日,相關(guān)成果發(fā)表于《自然—神經(jīng)科學(xué)》。

記憶維持的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚,相關(guān)研究主要集中于神經(jīng)元在記憶維持中的作用。記憶的維持依賴于特定神經(jīng)環(huán)路中神經(jīng)元之間形態(tài)和功能連接(突觸連接)的增強(qiáng)。因此,任何能夠改變神經(jīng)元突觸連續(xù)強(qiáng)度的因素,都可能影響記憶維持。

星形膠質(zhì)細(xì)胞是哺乳動(dòng)物大腦內(nèi)分布最廣泛的一種細(xì)胞類型。它可以通過(guò)調(diào)控胞內(nèi)鈣離子濃度對(duì)神經(jīng)元活動(dòng)產(chǎn)生應(yīng)答,進(jìn)而釋放“膠質(zhì)遞質(zhì)”,并調(diào)控突觸功能。

另外,星形膠質(zhì)細(xì)胞還表達(dá)多種類型的神經(jīng)遞質(zhì)受體。通過(guò)這些受體,它可對(duì)包括聲音、光線、氣味及痛覺(jué)在內(nèi)的多種感覺(jué)刺激產(chǎn)生“鈣應(yīng)答”。因此,它很可能參與了記憶的形成和維持。

但是,由于技術(shù)手段限制,很難在活體動(dòng)物中對(duì)單個(gè)星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別,更無(wú)法在整個(gè)學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中同步記錄星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。

“近年來(lái),通過(guò)與其他團(tuán)隊(duì)合作,我們成功開發(fā)了星形膠質(zhì)細(xì)胞雙光子活體鈣成像技術(shù),可以在群體細(xì)胞—單細(xì)胞—亞細(xì)胞多個(gè)尺度上,實(shí)現(xiàn)對(duì)活體動(dòng)物大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)的功能成像和分析。我們還開發(fā)了自由清醒動(dòng)物星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)光纖記錄技術(shù),實(shí)現(xiàn)了對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣活動(dòng)的同步記錄?!闭撐牡谝蛔髡邚垖捀嬖V《中國(guó)科學(xué)報(bào)》。

利用這些技術(shù)條件,作者首次發(fā)現(xiàn)了學(xué)習(xí)過(guò)程所誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)。該信號(hào)被由感覺(jué)刺激激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞尼古丁受體所介導(dǎo),與記憶行為同步維持或消失。特異性敲除星形膠質(zhì)細(xì)胞尼古丁受體可明顯破壞記憶維持過(guò)程。

張寬表示,研究結(jié)果表明星形膠質(zhì)細(xì)胞尼古丁受體對(duì)于記憶維持十分重要。這為理解記憶維持的機(jī)制闡明了新方向,也為記憶功能障礙干預(yù)提供了新靶標(biāo)。(見習(xí)記者劉如楠)

[ 責(zé)編:趙宇豪]

標(biāo)簽: 研究 發(fā)現(xiàn) 影響 記憶