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近日，科技日報(bào)記者從重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲悉，該院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科曹炬研究員團(tuán)隊(duì)的最新研究發(fā)現(xiàn)，顆粒蛋白酶前體（PGRN）在促進(jìn)真菌失控性炎癥反應(yīng)和抑制固有免疫細(xì)胞抗真菌功能中發(fā)揮雙重作用，為真菌性膿毒癥的免疫輔助治療找到了一個(gè)潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。近日，該研究成果在線發(fā)表于國際病原微生物學(xué)期刊《公共科學(xué)圖書館·病原體》上。

白色念珠菌是引起真菌性膿毒癥的最常見病原體。由于臨床侵入性醫(yī)療操作和免疫抑制藥物的廣泛使用，真菌性膿毒癥的發(fā)病率正在逐年增加且死亡率高達(dá)40%—50%。

該研究建立了白色念珠菌膿毒癥小鼠模型，發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠生存率比野生小鼠顯著提高。多重蛋白檢測和流式細(xì)胞分析表明顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠炎癥反應(yīng)顯著減弱。真菌特異性熒光染色試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠腎臟真菌載量顯著降低。該研究通過體外電鏡技術(shù)和吞噬殺傷試驗(yàn)明確了顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)真菌孢子的吞噬殺傷能力顯著增強(qiáng)，并解釋該現(xiàn)象是顆粒蛋白酶前體基因缺陷后巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的C型凝集素受體樹突細(xì)胞相關(guān)凝集素2（Dectin-2）上調(diào)表達(dá)所致。研究進(jìn)一步利用轉(zhuǎn)錄組高通量測序技術(shù)分析差異基因表達(dá)，證實(shí)顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)白色念珠菌的抗真菌免疫能力增強(qiáng)。

該研究首次揭示了顆粒蛋白酶前體通過破壞腎臟中的免疫穩(wěn)態(tài)，加重炎癥程度導(dǎo)致腎臟功能衰竭并抑制體內(nèi)真菌清除，從而在真菌性膿毒癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮免疫損害的作用。研究結(jié)果顯示顆粒蛋白酶前體有望成為真菌性膿毒癥的一個(gè)潛在的免疫輔助治療靶點(diǎn)。（記者雍黎 通訊員龍利蓉）