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更多>記者日前從復(fù)旦大學(xué)獲悉,一項(xiàng)由復(fù)旦大學(xué)、哈佛大學(xué)和美國(guó)麻省總醫(yī)院的課題組合作完成的研究,首次將受激拉曼成像技術(shù)用于探測(cè)阿爾茲海默癥淀粉樣蛋白沉淀,這一方法也有望用于探索帕金森等其他神經(jīng)退行性疾病。
阿爾茲海默癥是一種可導(dǎo)致癡呆的神經(jīng)退行性疾病;有假說認(rèn)為是大腦中的Aβ蛋白發(fā)生了錯(cuò)折疊,引起反應(yīng),最終殺死神經(jīng)元,形成了淀粉樣蛋白沉淀。因此,針對(duì)淀粉樣蛋白沉淀的觀測(cè)成為研究疾病機(jī)理的關(guān)鍵。
《科學(xué)·進(jìn)展》期刊日前在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)物理學(xué)系教授季敏標(biāo)課題組及其合作團(tuán)隊(duì)的研究成果。論文揭示了利用新型的顯微成像技術(shù)對(duì)富含錯(cuò)折疊蛋白的淀粉樣斑塊進(jìn)行無標(biāo)記成像的技術(shù)進(jìn)展。復(fù)旦大學(xué)物理學(xué)系為論文的第一完成單位。
以往要想觀測(cè)形成于阿爾茲海默癥患者腦中的蛋白沉淀,通常需要加入一個(gè)標(biāo)記,因?yàn)榈鞍壮恋砀渌镔|(zhì)之間的區(qū)別不甚明朗,所以需要用染料讓特定的結(jié)構(gòu)顯現(xiàn)出特定的顏色。但是這種方法存在顯著缺點(diǎn),外來分子如熒光劑等本身并不穩(wěn)定,不僅會(huì)隨時(shí)間的推移發(fā)生變化,還很有可能影響觀測(cè)對(duì)象的本身性質(zhì),使之發(fā)生改變。
季敏標(biāo)介紹,課題組將受激拉曼散射(SRS)顯微技術(shù)用于阿爾茲海默癥的蛋白沉淀觀測(cè)。相比加入熒光劑來觀測(cè)蛋白沉淀,受激拉曼散射顯微技術(shù)由于只依賴分子本身的性質(zhì),并不會(huì)受到光漂白的影響,也沒有任何外來物質(zhì)的干擾,還不需要對(duì)樣品做出一些很復(fù)雜的處理,因此更適合做長(zhǎng)時(shí)間的活體觀察。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證新技術(shù)的準(zhǔn)確性,研究團(tuán)隊(duì)在同一張組織切片中對(duì)比受激拉曼成像與加入標(biāo)記后顯現(xiàn)的圖像,結(jié)果表明兩者對(duì)淀粉樣斑塊的檢測(cè)能力幾乎相同。此外,課題組還在新鮮組織中對(duì)比了受激拉曼成像和用染料標(biāo)記的熒光成像結(jié)果,發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)斑塊形態(tài)的檢測(cè)完全一致。
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