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記者從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心田志剛院士課題組，在轉(zhuǎn)基因小鼠中發(fā)現(xiàn)TIGIT抑制性通路維持了CD8+T細(xì)胞對(duì)HBV的耐受，而打破這種耐受可以使HBV轉(zhuǎn)基因小鼠(HBV攜帶模型)肝臟產(chǎn)成慢性炎癥，最終發(fā)展成肝癌。1月15日，自然出版集團(tuán)旗下《自然·通信》雜志在線發(fā)表了該項(xiàng)研究成果。

慢性乙肝(HBV)感染可以導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。而慢性HBV感染的研究一直缺乏合適的小鼠模型。肝臟是一個(gè)特殊的免疫耐受器官，肝臟中的免疫細(xì)胞主要呈現(xiàn)出免疫耐受狀態(tài)。臨床上的HBV攜帶者和HBV轉(zhuǎn)基因小鼠中，肝臟中CD8+T細(xì)胞由于高表達(dá)抑制性受體而處于免疫抑制狀態(tài)，并無(wú)肝臟損傷產(chǎn)生;而當(dāng)肝臟免疫耐受環(huán)境被打破，免疫細(xì)胞被激活，其在清除病毒的過(guò)程中引起的免疫應(yīng)答能導(dǎo)致肝臟炎癥的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)，HBV轉(zhuǎn)基因(HBs-tg)小鼠肝臟高表達(dá)抑制性受體TIGIT, 通過(guò)持續(xù)性阻斷TIGIT抑制性通路，可以使小鼠產(chǎn)生慢性肝炎。對(duì)TIGIT阻斷后的小鼠進(jìn)行HBV表面抗原疫苗免疫，小鼠可以產(chǎn)生肝癌。對(duì)機(jī)制進(jìn)行探索，研究人員發(fā)現(xiàn)TIGIT阻斷后HBs-tg小鼠肝臟中CD8+T細(xì)胞數(shù)目增多，活化增強(qiáng)，并出現(xiàn)抗原特異性CTLs。清除CD8+T細(xì)胞的HBs-tg小鼠阻斷TIGIT后肝損傷明顯減輕;若對(duì)TIGIT阻斷后的HBs-tg小鼠在疫苗免疫期間清除CD8+T細(xì)胞，則不會(huì)發(fā)展成為肝癌。

該研究發(fā)現(xiàn)TIGIT抑制性通路維持了HBV攜帶鼠中CD8+T細(xì)胞的耐受，并且成功建立了一個(gè)由慢性HBV感染導(dǎo)致的肝癌小鼠模型，為后續(xù)深入研究HBV相關(guān)肝癌的預(yù)防和治療提供了合適的動(dòng)物平臺(tái)。