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記者20日從中科院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所研究人員利用功能基因組學(xué)方法，初步揭示了精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異對(duì)靶基因的調(diào)控機(jī)制，為深入解析精神分裂癥的遺傳機(jī)制提供了新思路。研究成果已在線(xiàn)發(fā)表于《自然》子刊《自然·通訊》上。

精神分裂癥是一種以陽(yáng)性、陰性癥狀和認(rèn)知障礙為主要特征的嚴(yán)重精神疾病，影響了全球約1%的人口。由于病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作以及大多在青壯年期發(fā)病，精神分裂癥嚴(yán)重影響患者生活，同時(shí)也給家屬和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。這種病癥遺傳力高達(dá)80%左右，表明遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)生中有重要作用。由于基因調(diào)控的復(fù)雜性等原因，此前鑒別到的180個(gè)風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異通過(guò)何種機(jī)制影響病癥的發(fā)生，目前仍不清楚。

論文通訊作者、中科院昆明動(dòng)物研究所神經(jīng)精神疾病學(xué)科組羅雄劍研究員介紹，為探尋風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異如何影響基因的表達(dá)和精神分裂癥易感，他們利用功能基因組學(xué)方法，系統(tǒng)地研究了精神分裂癥易感遺傳變異對(duì)基因的調(diào)控機(jī)制。通過(guò)整合染色質(zhì)免疫共沉淀—高通量測(cè)序和位置權(quán)重矩陣數(shù)據(jù)，鑒別到132個(gè)打斷與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的風(fēng)險(xiǎn)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。與功能基因組學(xué)結(jié)果一致，報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)和等位基因特異性表達(dá)分析支持這種調(diào)控效應(yīng)，進(jìn)一步分析表明，這132個(gè)打斷轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的SNPs中的97個(gè)在人腦組織中與基因的表達(dá)顯著相關(guān)。

課題組除了初步摸清風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異對(duì)靶基因的調(diào)控原理，還鑒別到一批受精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異調(diào)控的靶基因，這為精神分裂癥遺傳機(jī)制和致病機(jī)理研究以及未來(lái)新藥開(kāi)發(fā)提供了重要數(shù)據(jù)。(趙漢斌)