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兩會(huì)聲音

3月5日，《自然》網(wǎng)站的新聞顯示，第二例經(jīng)造血干細(xì)胞移植治療的艾滋病患者近3年未檢測(cè)出艾滋病病毒。

他被治愈了嗎?能不能復(fù)制到其他艾滋病人身上?造血干細(xì)胞移植治療是不是就能夠治愈艾滋病了呢?兩會(huì)期間，代表呼吁，先不要這樣誤讀。

符合條件的捐獻(xiàn)者僅有億分之二

“千萬(wàn)不能把這種治療方法炒得神乎其神，更不能誤導(dǎo)這類病人到醫(yī)院要求進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。”全國(guó)人大代表、山西醫(yī)科大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)楊林花說(shuō)，報(bào)道的病人先得了艾滋病，又得了淋巴瘤，在治療淋巴瘤的時(shí)候進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療，這個(gè)過(guò)程中帶進(jìn)去能阻斷病毒進(jìn)入通道的細(xì)胞，使艾滋病病毒消失，比較巧合。所以目前病人仍為“功能性治愈”，病情得到控制。

這樣的巧合要怎樣發(fā)生呢?有兩個(gè)先決條件：首先要找到能夠配型的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者，一般兄弟姐妹中最有希望能找到;其次這個(gè)捐獻(xiàn)者體內(nèi)的CCR5受體基因需要發(fā)生突變，只有該基因突變，艾滋病病毒“登陸”細(xì)胞表面的“落腳點(diǎn)”才有可能會(huì)消失，進(jìn)而不被感染。

那么這樣的巧合幾率有多大呢?“一般情況下，找到正常捐獻(xiàn)者的概率是10萬(wàn)分之一，CCR5受體基因突變的頻率如果按百分之一，這樣計(jì)算的話找到的概率應(yīng)該是千萬(wàn)分之一。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所主任醫(yī)師姜爾烈說(shuō)。

然而，不同人種在這種基因上的突變頻率不同，有資料顯示，中國(guó)人身上的CCR5基因變異率可能是世界所有人種中最低的，1300人只有3人具有這種變異，照此計(jì)算，能夠找到符合條件的捐獻(xiàn)者的概率只有億分之二。

移植后可能排異，不能保證免疫系統(tǒng)“無(wú)痕修復(fù)”

具體到個(gè)體身上，這個(gè)概率可能更低。楊林花說(shuō)，造血干細(xì)胞移植治療有著很大的個(gè)體特殊性，盡管造血干細(xì)胞移植已經(jīng)有豐富的經(jīng)驗(yàn)和大量的成功案例，但是仍有需要攻關(guān)的課題，而“免疫重建”就是其中之一。

“免疫重建”是造血干細(xì)胞移植中必經(jīng)的“坎”，為了接納外來(lái)的健康干細(xì)胞，患者本身的免疫系統(tǒng)需要徹底摧毀，如果輸入細(xì)胞能將患者的免疫功能帶動(dòng)起來(lái)，則“過(guò)關(guān)”。

“艾滋病是一類免疫缺陷型疾病，和白血病患者免疫系統(tǒng)被摧毀后的狀態(tài)相似。”楊林花說(shuō)，因此除了基因變異鉗制艾滋病病毒之外，這一療法也符合造血干細(xì)胞能夠帶動(dòng)患者體內(nèi)免疫重建的規(guī)律。

但是目前的干細(xì)胞移植技術(shù)并不能保證機(jī)體免疫系統(tǒng)的“無(wú)痕修復(fù)”。“移植后有可能發(fā)生排異反應(yīng)、也有可能復(fù)發(fā)。”楊林花說(shuō)，這些機(jī)理還不是很清楚。

即便移植成功，也還需長(zhǎng)時(shí)間驗(yàn)證

“CCR5基因突變不一定能使艾滋病病毒‘絕跡’。”解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)王小寧教授表示，艾滋病病毒有其他渠道進(jìn)入不應(yīng)該被感染的細(xì)胞，甚至不需要病毒受體也能造成感染。

一度認(rèn)為，艾滋病病毒只感染有“落腳點(diǎn)”的淋巴細(xì)胞中的T4細(xì)胞，腸道上皮細(xì)胞不應(yīng)被感染。但是，中國(guó)學(xué)者最早報(bào)道腸道上皮等組織細(xì)胞中也有艾滋病病毒的存在。

在2015年的《細(xì)胞研究》雜志的封面論文中，王小寧團(tuán)隊(duì)揭示了新的艾滋病病毒感染路徑(In-cell Infection)：艾滋病患者的淋巴細(xì)胞鉆進(jìn)上皮細(xì)胞，死亡后激活釋放病毒，病毒感染上皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞死亡后釋放的病毒，又可以直接感染原本不能直接感染的上皮細(xì)胞的能力。王小寧說(shuō)：“輾轉(zhuǎn)多種細(xì)胞的過(guò)程中，病毒發(fā)生了變化，形成了一個(gè)可以‘逃遁’的隱秘閉環(huán)。”

“新療法為艾滋病的治療提供了新思路，未來(lái)還可以通過(guò)體外干細(xì)胞的基因編輯解決干細(xì)胞稀缺問(wèn)題，再回輸治療艾滋病。”王小寧評(píng)價(jià)，但是目前的臨床策略還需要較長(zhǎng)時(shí)間的驗(yàn)證，科學(xué)需要有批判精神才能不斷創(chuàng)新。