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小小的果蠅也會(huì)“自閉”嗎?它會(huì)幫助科學(xué)家解開孤獨(dú)癥發(fā)病機(jī)理的謎團(tuán)嗎?記者26日從南京醫(yī)科大學(xué)獲悉，該校劉星吟教授課題組從果蠅身上發(fā)現(xiàn)，KDM5家族蛋白功能的喪失，會(huì)導(dǎo)致腸屏障功能受損和與腸道微生態(tài)失調(diào)，并出現(xiàn)社交行為異常。該成果近日在Cell子刊《細(xì)胞宿主與微生物》發(fā)表。

一直以來(lái)，人們對(duì)孤獨(dú)癥的研究主要集中于尋找遺傳因素，以及相應(yīng)引起的神經(jīng)發(fā)育異常。其實(shí)許多孤獨(dú)癥病人身上常伴隨腸道癥狀(比如便秘、腹脹、腹瀉、腸易激綜合癥等)。與此相吻合，有不少研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥與腸道微生物群落的失衡密切相關(guān)。

于是，研究人員就把眼光放到了果蠅的腸道內(nèi)環(huán)境來(lái)進(jìn)行探究，他們發(fā)現(xiàn)，使果蠅的KDM5缺失之后，會(huì)造成果蠅的固有免疫被過(guò)度激活，會(huì)過(guò)度產(chǎn)生抗菌肽等“抗菌部隊(duì)”，導(dǎo)致腸道菌群紊亂。

“而有部分的菌群代謝產(chǎn)物，是參與到果蠅的神經(jīng)遞質(zhì)合成的，因而一旦菌群紊亂，也就影響到了它的社交行為。”劉星吟說(shuō)。實(shí)驗(yàn)中，KDM5缺失的果蠅出現(xiàn)同類交流保持距離、遇到發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)的同類反應(yīng)遲緩、與同類發(fā)生直接接觸的頻率變低等特征，這些現(xiàn)象都類似于人類孤獨(dú)癥患者的社交障礙。而通過(guò)抗生素治療或喂食植物乳桿菌，能部分挽救“孤獨(dú)”果蠅的社交行為、壽命和細(xì)胞表型。

這項(xiàng)研究為孤獨(dú)癥病因探尋找到了一個(gè)菌群穩(wěn)態(tài)和免疫穩(wěn)態(tài)的新視角，有助于人們從多因素互作的角度重新認(rèn)識(shí)孤獨(dú)癥的病理機(jī)制，為孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)理提供新的理論基礎(chǔ)，也為孤獨(dú)癥疾病診療提供了新的線索。(蔡心軼 張曄)