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HIV侵入人體后,免疫細(xì)胞被逐漸破壞,人體易受到病原體感染并引發(fā)各種疾病。目前尚無(wú)從體內(nèi)完全排除HIV的治療方法,感染者需不斷服用抗病毒藥物進(jìn)行治療。隨著病毒遺傳基因變異,有報(bào)告稱出現(xiàn)了很多既有藥物無(wú)法治療的耐藥性病毒。因此在開發(fā)HIV疫苗同時(shí),需不斷研究針對(duì)耐藥性病毒的新藥物。
人體細(xì)胞對(duì)各種病毒具有相應(yīng)的防御手段。例如,SAMHD1蛋白是一種由人體細(xì)胞產(chǎn)生的酶,可強(qiáng)烈阻斷HIV感染巨噬細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞。另一方面,病毒尤其是西非地區(qū)眾多感染者攜帶的HIV-2,其顆粒中含有的Vpx蛋白能分解細(xì)胞中的SAMHD1,結(jié)果導(dǎo)致HIV-2感染骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞。
由于大多數(shù)病毒蛋白在人體細(xì)胞“病毒調(diào)節(jié)劑”的幫助下起作用,研究小組首先尋找控制Vpx對(duì)SAMHD1作用的因子。他們從參與磷酸化修飾的400多種宿主蛋白中搜索與Vpx相互作用的蛋白,發(fā)現(xiàn)PIM激酶宿主蛋白與Vpx結(jié)合良好并且特異性地被磷酸化。借助質(zhì)譜儀進(jìn)行的詳細(xì)調(diào)查顯示,絲氨酸是Vpx的第13個(gè)氨基酸,被PIM激酶磷酸化。用另一種氨基酸取代該絲氨酸,就不會(huì)產(chǎn)生Vpx的磷酸化,病毒增殖明顯減少。
研究結(jié)果證明,宿主PIM激酶是控制Vpx對(duì)SAMHD1作用的病毒調(diào)節(jié)因子。另外,研究也發(fā)現(xiàn),通過(guò)阻礙PIM激酶,能夠有效阻斷HIV-2的復(fù)制。(記者陳超)
標(biāo)簽: 免疫缺陷病毒
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