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系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發(fā)于女性，能夠造成多個(gè)器官受損的慢性自身免疫性疾病，嚴(yán)重者危及生命。但是該病的病因不明，目前缺乏有效的治愈手段。

記者9日獲悉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)研究所沈南教授團(tuán)隊(duì)率先將SLE自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異與病因聯(lián)系起來(lái)，闡明了在狼瘡發(fā)病關(guān)鍵通路中起重要調(diào)控作用的非編碼RNA相關(guān)分子遺傳學(xué)機(jī)制，為治療提供了新方向和靶點(diǎn)。他們的研究展示了篩選功能性疾病易感位點(diǎn)和功能性調(diào)控元件的策略。

大量研究表明，遺傳和環(huán)境因素與SLE發(fā)病密切相關(guān)，比如，在SLE患病人群中，同卵雙胞胎的發(fā)病概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于異卵雙胞胎。沈南教授表示，對(duì)決定遺傳的基因組功能進(jìn)行研究將有助于揭示SLE的發(fā)病機(jī)制，開(kāi)發(fā)新的預(yù)防和治療手段。

據(jù)了解，沈南研究團(tuán)隊(duì)一直聚焦遺傳和SLE的相關(guān)研究。近年來(lái)，利用傳統(tǒng)的一代測(cè)序和先進(jìn)的二代測(cè)序以及外顯子測(cè)序等手段，研究人員發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與SLE相關(guān)的疾病易感基因和位點(diǎn)，相關(guān)研究證實(shí)了SLE的遺傳易感性，并得到了國(guó)際同行的證實(shí)和廣泛關(guān)注。

沈南接受采訪(fǎng)時(shí)直言，只有確定功能性的遺傳易感位點(diǎn)，解析其中的分子機(jī)制，才能為疾病的早發(fā)現(xiàn)，早診斷和治療提供新的思路。相關(guān)研究也一直是遺傳學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

據(jù)悉，在人類(lèi)基因組中，非編碼序列占據(jù)99%。增強(qiáng)子作為非編碼序列的一部分，決定了基因能在哪一種細(xì)胞中表達(dá)以及細(xì)胞分化的命運(yùn)。遺傳發(fā)現(xiàn)的狼瘡遺傳易感位點(diǎn)大多位于非編碼區(qū)，而且位于增強(qiáng)子區(qū)域。

研究人員綜合利用遺傳學(xué)等多組學(xué)技術(shù)確定具有潛在調(diào)節(jié)功能的疾病易感位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)了相關(guān)增強(qiáng)子精細(xì)調(diào)控狼瘡致病基因的表達(dá)等。他們的這項(xiàng)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《Nature Communications》。

據(jù)透露，這項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金，國(guó)家人類(lèi)遺傳資源共享服務(wù)平臺(tái)，上海市重點(diǎn)醫(yī)學(xué)中心建設(shè)項(xiàng)目的支持。（陳靜）