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近日，華東理工大學(xué)藥學(xué)院教授高峰和副教授陳彥佐團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型外泌體—脂質(zhì)體雜合納米遞藥系統(tǒng)，該遞藥系統(tǒng)能夠減少肝臟Kupffer細(xì)胞對(duì)納米粒的非特異性攝取。同時(shí)，該系統(tǒng)聯(lián)合利用外泌體的歸巢效應(yīng)，提高藥物在肺纖維化部位的蓄積，使其深入細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），實(shí)現(xiàn)了納米遞藥系統(tǒng)對(duì)于肺纖維化病灶中成纖維細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向抑制治療。相關(guān)成果發(fā)表于《生物材料》。

肺纖維化是一種能引起肺功能進(jìn)行性喪失的致死性間質(zhì)性肺病，疾病進(jìn)展快，死亡率高。雖然肺纖維化部位的滲透性和保留增強(qiáng)效應(yīng)有利于載藥納米粒的被動(dòng)靶向，但肝臟中Kupffer細(xì)胞的非特異性攝取導(dǎo)致僅有少量載藥納米粒能到達(dá)肺纖維化部位，加之肺纖維化中過度沉積的ECM形成高度致密的基質(zhì)屏障，進(jìn)一步阻礙了納米遞藥系統(tǒng)深入纖維化組織發(fā)揮藥效。因此，提高藥物在肺纖維化部位的傳遞效率至關(guān)重要。

研究團(tuán)隊(duì)在前期針對(duì)纖維化腫瘤模型脂質(zhì)體靶向遞藥的研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開發(fā)了一種新型外泌體—脂質(zhì)體雜合的遞藥系統(tǒng)，遞藥系統(tǒng)包載有巨噬細(xì)胞抑制劑氯膦酸二鈉（CLD）。CLD是第一代雙磷酸鹽，用于治療骨質(zhì)疏松癥和溶骨性骨轉(zhuǎn)移。CLD的脂質(zhì)體能夠被Kupffer細(xì)胞識(shí)別并吞噬，進(jìn)而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞凋亡，有效降低肝臟對(duì)納米粒的吞噬能力。遞藥系統(tǒng)中成纖維細(xì)胞來源的外泌體成分能夠使其歸巢至肺纖維化部位，并進(jìn)一步深入ECM。遞藥系統(tǒng)進(jìn)一步包載了抗纖維化藥物尼達(dá)尼布，在改善肺纖維化模型小鼠肺功能和抑制肺纖維化的多個(gè)水平上，都顯示出明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療的效果。（黃辛 姚雪）