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中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（中科院神經(jīng)所）楊輝團(tuán)隊通過對微生物大規(guī)模宏基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行計算分析發(fā)現(xiàn)兩類新的CRISPR/Cas13系統(tǒng)，通過一系列工程化改造開發(fā)了一套高效率和高特異性的RNA編輯工具，該工具對開發(fā)基于RNA編輯的基因治療手段具有重要的促進(jìn)作用。該研究成果5月3日在線發(fā)表于《自然—方法》。

CRISPR/Cas13是一類RNA介導(dǎo)的靶向RNA切割的系統(tǒng)，它被廣泛地應(yīng)用于RNA敲低、RNA單堿基編輯、以及核酸檢測領(lǐng)域（比如新冠病毒檢測）。相比于傳統(tǒng)的RNA干擾技術(shù)，Cas13系統(tǒng)具有更高的敲低效率和特異性；而且，相比于Cas9介導(dǎo)的DNA編輯技術(shù)，Cas13不會對基因組造成永久性改變，甚至可以通過藥物調(diào)控RNA編輯，使其具有可逆性，因此在疾病治療上具有比較獨(dú)特的優(yōu)勢。

“之前發(fā)現(xiàn)的Cas13系統(tǒng)都是從可培養(yǎng)的微生物基因組數(shù)據(jù)中挖掘的，然而自然界中90%的微生物都是不可培養(yǎng)的。因此，我們團(tuán)隊這次把目標(biāo)聚焦在挖掘未獲培養(yǎng)的自然微生物宏基因組數(shù)據(jù)?！?楊輝告訴《中國科學(xué)報》，這項研究通過精巧的計算生物學(xué)算法和實(shí)驗設(shè)計，鑒定到了兩個新的Cas13家族，并命名為Cas13X和Cas13Y，其中，Cas13X.1蛋白比常用的RfxCas13d蛋白還要小將近200個氨基酸，為目前最小的Cas13蛋白。通過對大量內(nèi)源基因位點(diǎn)進(jìn)行RNA敲低實(shí)驗，Cas13X.1展現(xiàn)了與RfxCas13d同樣的高活性和高特異性。之后，楊輝團(tuán)隊在Cas13X.1的基礎(chǔ)上開發(fā)了一種迷你型的RNA單堿基編輯工具，并顯示極低的脫靶活性。

這項工作證明Cas13X.1在RNA編輯方面具有非常大的應(yīng)用潛力，有望在未來成為一種高效和安全的RNA治療藥物，為疾病 (尤其是罕見病) 基因治療提供了更多的選擇。“終于了有我們自己的基因編輯工具，專利不再受制于人”。據(jù)了解，楊輝實(shí)驗室目前正在超過10種罕見病、數(shù)種常見病上面測試Cas13X的治療效果，希望Cas13X能夠早日應(yīng)用到臨床上，造?；颊?。（黃辛）