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4月26日，工作人員在印度城市海德拉巴街頭噴灑消毒劑。新華社發(fā)

近日來，印度新一波新冠疫情急速惡化，日增感染人數(shù)連續(xù)超過30萬人，不斷創(chuàng)歷史新高，病亡人數(shù)也以每天2千多人的速度急速攀升，疫情失控導(dǎo)致印度醫(yī)療系統(tǒng)出現(xiàn)擠兌現(xiàn)象，瀕臨崩潰。尤其令人擔(dān)憂的是，大量青壯年因得不到有效醫(yī)療救護(hù)而失去生命。據(jù)報道，目前印度變異株已經(jīng)蔓延到世界二十幾個國家。

科技日報記者就印度變異毒株對今后全球新冠疫情的發(fā)展及對疫苗可能產(chǎn)生的影響等問題，采訪了日本國立長崎大學(xué)病毒學(xué)專家北里海雄。

科技日報：印度雙重變異株是什么樣的病毒？

北里海雄：目前在印度肆虐的變異株B.1.617，就是E484Q和L452R同時出現(xiàn)的雙重變異株。根據(jù)國際數(shù)據(jù)庫（GISAID）的數(shù)據(jù)，B.1.617是去年十月從印度登陸的變異株，今年2月以后，陸續(xù)在英國、美國、日本等二十幾個國家檢測到這個變異。因此，這種變異株的感染擴(kuò)散可能會對目前的疫苗產(chǎn)生非常不利的影響，需要十分警惕。

另外，最近印度又發(fā)現(xiàn)三重變異株B.1.168（孟加拉變異株）。這個三重變異株是從雙重變異株B.1.617變異過來的。除此之外，有研究發(fā)現(xiàn)S蛋白的N439K、Y453F變異都有逃逸中和抗體的能力。這些變異株都將會對減弱疫苗產(chǎn)生的中和抗體的作用，影響疫苗的防御效果。

科技日報：目前在世界蔓延的病毒主要有哪些變異株？

北里海雄：目前在世界蔓延的主要變異株，包括英國變異株B.1.1.7，南非變異株（B.1.351，501Y.V2），巴西變異株B.1.1.248，美國加州變異株B.1.429（或CAL.20C），以及印度變異株B.1.617等。

英國變異株指含有D614G、N501Y變突變位點的病毒株。N501Y突變點位于S蛋白的細(xì)胞受體結(jié)合域（RBD）中6個關(guān)鍵接觸殘基之一，這個突變使病毒S蛋白與細(xì)胞受體的親和力增加，導(dǎo)致病毒的傳染性增加了70%。

南非變異株和巴西變異株除了均含有D614G、N501Y以外，還發(fā)現(xiàn)存在E484K變異。E484K變異也是病毒S蛋白的受體結(jié)合域中的一個關(guān)鍵接觸殘基。一些研究顯示，含E484K突變的病毒使從接種疫苗人體內(nèi)分離出的中和抗體的活性下降了10倍多，具有減弱抗病毒中和抗體的效果，也可能導(dǎo)致病毒逃過免疫系統(tǒng)的識別。

另外，值得關(guān)注的是美國加州變異株也存在L452R變異，據(jù)東京大學(xué)研究團(tuán)隊的報告，這個L452R變異可以使包括60%日本人在內(nèi)的東亞和東南亞地區(qū)人群的細(xì)胞性免疫（HLA—A24亞型）無法識別病毒S蛋白，導(dǎo)致病毒能夠逃逸細(xì)胞性免疫，同時也增強(qiáng)了病毒感染能力，減弱抗體的中和能力。所以，含有E484K/Q和L452R雙重變異是目前發(fā)現(xiàn)的能夠影響疫苗效果的主要變異株。

科技日報：既然變異株已經(jīng)在全世界擴(kuò)散，目前的疫苗是否還有效？

北里海雄：我們接種疫苗，一是刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生中和抗體。這些中和抗體與病毒S蛋白結(jié)合具有阻止病毒入侵細(xì)胞的能力。二是誘導(dǎo)細(xì)胞性免疫。主要指對感染細(xì)胞具有殺傷能力的T淋巴細(xì)胞。經(jīng)過2次疫苗接種后，免疫系統(tǒng)能夠產(chǎn)生中和抗體的記憶B淋巴球，同時也會產(chǎn)生對病毒感染細(xì)胞具有特異殺傷能力的記憶T淋巴球。中和抗體負(fù)責(zé)阻止病毒再次侵入，殺傷T淋巴球負(fù)責(zé)清理體內(nèi)被病毒感染的細(xì)胞。對病毒的特異性細(xì)胞性免疫可以阻止病情的發(fā)展及重癥化。

目前的疫苗對變異株還是有一定效果的。盡管變異株可能導(dǎo)致疫苗的預(yù)防效果有所減弱，但不是完全沒有效果。即使這些疫苗產(chǎn)生的中和抗體的預(yù)防效果不佳，但疫苗誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)也可以抑制病情的重癥化，所以，在可以完全逃逸目前疫苗的新病株出現(xiàn)蔓延之前，需要盡快接種疫苗，控制疫情的發(fā)展。以色列國民的疫苗接種率超過50%，已經(jīng)效果明顯地控制住疫情。盡管不可能完全預(yù)防不被二次感染，但至少被感染也不會向重癥化發(fā)展。

有一點需要注意的是，如果因新的病毒變異株導(dǎo)致疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體完全失去中和效應(yīng)，反而因為抗體依賴增強(qiáng)效應(yīng)（ADE效應(yīng)）而加重病情的危險性也是存在的。所以在這種變異株蔓延之前，控制住疫情十分必要。

從目前世界上使用新冠疫苗的情況看，還沒有確鑿的實驗及臨床證據(jù)表明，新冠疫苗抗體能夠產(chǎn)生ADE效應(yīng)。但是，目前印度的雙重變異株或三重變異株感染是否會產(chǎn)生ADE效應(yīng)，需要提高警惕，還不能放松防御，要嚴(yán)加防范阻止新型變異株的輸入及蔓延。一旦新的變異株感染導(dǎo)致ADE效應(yīng)，目前開發(fā)的疫苗會受到很大影響，將使疫情更加嚴(yán)峻，各國很難獨善其身。

因此，各國都需要加強(qiáng)針對變異毒株的檢測，積極有效防控，加快對應(yīng)新型變異株的疫苗研發(fā)及臨床試驗，作為應(yīng)急手段，需要抓緊各種抗病毒及抑制重癥化等藥物的研發(fā)。在人類共同面臨的世紀(jì)大瘟疫面前，世界人民需要團(tuán)結(jié)起來，共同努力，聯(lián)合抗疫。（記者 陳 超）